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病毒性传染病:苯丙酮尿症

介绍

摘要苯丙酮尿症是最常见的氨基酸代谢遗传错误,是由重要氨基酸苯丙氨酸代谢能力受损引起的。苯丙氨酸羟化酶(PAH)的缺乏导致机体内苯丙氨酸的增加。在大多数国家,包括美国,苯丙酮尿症是通过新生儿的尿液筛查来诊断的。这种情况是可以治疗的,如果及时诊断,人们可以保持正常的智力发展和生命。治疗的主要目的是保持体内低水平的苯丙氨酸,帮助特别制定的饮食和包括补充到日常饮食消费。

论文的其余部分按以下方式组织。首先,描述了苯丙酮尿症病毒的结构,并进一步描述了感染周期。下一步,疾病的病理学将展示潜在的疫苗和抗病毒药物的前景。最后,在讨论和结论部分对论文进行了总结。

病毒的结构

苯丙酮尿症是一种遗传性隐性疾病,通过遗传途径传播。它是由肝酶苯丙氨酸水解酶(PAH)基因突变引起的,该酶将其转化为酪氨酸(图1)。这种缺陷会给代谢系统带来功能障碍和进一步的发展问题。苯丙氨酸水解酶酶的严重减少导致苯丙氨酸在人体内的积累,并进一步转化为苯丙酮酸(Gonzalez&Willis,2010)。

传染循环

肝酶苯丙氨酸水解酶基因的有效功能很大程度上依赖于BH4辅因子。后者是内生合成的(Wong,2009)。BH4的合成是通过6-丙酮酸四氢生物蝶呤合酶(PTPS)、sepiapertin还原酶(SR)和GTP环水解酶I(GTPCH)的先决作用合成三磷酸鸟苷(GTP)。通过进一步回收二氢蝶呤还原酶(DHDR)来继续。

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苯丙氨酸在生物体内的积累超过每升360μmol,为智力发育减缓创造了先决条件。此外,它带来生长障碍,抽搐和小头畸形。酪氨酸的后续减少导致色素减退以及黑色素生物合成的下降(Argyros,&Wong,2010)。

病理与疾病

在大多数情况下,人们被诊断为典型的苯丙酮尿症。它导致多环芳烃功能失调,导致体内苯丙氨酸水平升高,尿液中进一步分泌苯乙酸和苯丙酮酸。为了成功地将苯丙氨酸转化为酪氨酸,需要非蛋白辅因子BH4。对引起苯丙酮尿症的转化的检查表明,经典型突变被定位,但是,还有其他的病理形式的苯丙酮尿症,包括由GTP-CH I、BH4、二氢蝶呤还原酶(DHPR)和/或6-丙酮酸四氢蝶呤(6-PTS)的有害合成引起的苯丙酮尿症。这种情况也被称为生物蝶呤代谢(Steiner,2011)。

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疫苗或疫苗前景

苯丙酮尿症是一种可治疗的疾病。治疗主要包括一种特殊的饮食,以保持体内苯丙氨酸的低水平,特别是在儿童发育和成长的早期阶段。特别是苯丙酮尿症患者,禁止大量食用鸡蛋、牛奶等乳制品。有一种专门为新生儿研制的食物,洛芬纳拉克。同时,它可以被成人用作低水平苯丙氨酸的蛋白质来源。此外,在饮食中添加补充剂也是必不可少的,包括铁、鱼油和肉碱(贝尔曼,Kliegman&Nelson,2006)。

抗病毒药物的潜力

最近的药学研究发现,口服四氢生物蝶呤(或BH4)可能会降低血液中这种氨基酸的水平。以药片的形式生产出四氢生物蝶呤,称为Kuvan,是治疗BH4过敏性苯丙酮尿症的第一种药物。这种药物可以降低机体内苯丙氨酸的水平到允许的水平。同时,还有其他疗法正在研究中。它们包括大的中性氨基酸、苯丙氨酸解氨酶(PAL)的酶替代疗法以及基因疗法(Burton、Grange和Milanowski,2007)。

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讨论

世界各国苯丙酮尿症的流行率各不相同。在美国,其流行率为每10万人口中有4例。新发现病例的发病率为每100万活产350例。同时,据报告,在贫穷国家,如非洲国家,苯丙酮尿症的发病率很低(每5万人口有1例)。土耳其报告的发病率相对较高,每2600名婴儿中就有1例。同时,匈牙利、爱沙尼亚、a、苏格兰、丹麦、法国、挪威、意大利和其他一些国家的发病率也很高(Steiner,2011)。许多新生儿筛查项目允许在新生儿中检测和诊断苯丙酮尿症。在遵循特殊饮食的情况下,这可以防止严重的智力低下和个体的正常发育。没有证据表明这种疾病的性别先决条件。然而,苯丙酮尿症在白人和亚洲人中更为常见,在肤色为黑色的人群中发现的病例较少。

结论

近年来,在苯丙酮尿症的遗传背景和治疗方面取得了许多进展。在新生儿早期诊断为苯丙酮尿症,可以为苯丙氨酸水平低的患者提供饮食。这可以防止神经损伤的发展。此外,几种治疗和治疗疾病的药物已经问世或进入临床试验阶段。最后,基于基因疗法开发了一种很有前途的苯丙酮尿症治疗方法

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